Un remake of Destroy All Humans!, un jeu vidéo action-aventure qui constitue l'entrée inaugurale dans le Destroy All Humans! La franchise. Il se déroule en 1959 aux États-Unis. Le jeu satirise les styles de vie, la culture pop et les attitudes politiques de cette époque. Les joueurs jouent le rôle de Cryptosporidium 137, membre de la race extraterrestre fictive connue sous le nom de "Furons". Fonctionnant comme un tueur espion Furon, Cryptosporidium 137 envahit la Terre avec la mission de récolter l'ADN humain pour soutenir le processus de clonage de son espèce.

Le remake propose de nouvelles missions, des plans de contrôle, des mises à niveau, des peaux, des capacités et des améliorations graphiques.