Ghostbusters est un jeu d'action qui dispose d'une vue aérienne et d'une vue latérale. De Ghostbusters QG, le joueur doit surveiller une carte du centre-ville Manhattan pour les « alarmes fantômes », ainsi que pour les esprits occasionnels, itinérants, et tracer une route pour la zone alarmée. Une fois l'itinéraire tracé, le joueur contrôle alors la Ghostmobile achetée comme il conduit à travers le trafic. Ici, le joueur est en mesure de capturer des fantômes occasionnels sur le chemin s'ils sont en route. Lorsque l'emplacement hanté est atteint, le jeu passe à une vue latérale. Deux des Ghostbusters vont prendre position, activer leurs faisceaux de protons, et jeter un piège au sol. Le joueur doit ensuite utiliser les deux Ghostbusters pour tenter de diriger le ou les fantômes sur le piège placé. Une fois activé, le piège ressort pour capturer les fantômes directement au-dessus. Une capture réussie gagnera l'argent du joueur, qui peut ensuite être utilisé pour acheter de nouveaux véhicules Ghostbusters et de nouvelles modifications pour elle. Une capture infructueuse verra le fantôme s'envoler (après s'estomper un des Ghostbusters).