Killer is Dead est un jeu d'action qui n'est pas une suite de Killer7 ou de la série No More Heroes par les mêmes développeurs, mais partage des éléments tels que l'action violente, un personnage principal avec un katana comme arme la plus importante, assassins comme un thème important, et un style visuel cel ombragé. Le jeu est divisé en 12 épisodes dans des endroits partout dans le monde et montre Mondo Zap comme le personnage principal. C'est un bourreau qui travaille pour le cabinet d'exécution Bryan. Le jeu est mis dans le futur et Monda reçoit des emplois pour tuer des cyborgs et des assassins. Avant chaque mission, un bref aperçu de l'objectif est montré sur une carte du monde et entre les combats il y a souvent des séquences animées qui font avancer l'histoire. La réalisation d'une mission principale ouvre généralement plusieurs missions parallèles.