Left 4 Dead 2 est un jeu vidéo coopératif de tir à la première personne. Le jeu s'appuie sur un gameplay axé sur la coopération et le moteur Source propriétaire de Valve, le même moteur de jeu utilisé dans le Left 4 Dead original. Situé au lendemain d'une pandémie apocalyptique, Left 4 Dead 2 se concentre sur quatre nouveaux survivants, luttant contre les hordes des Infectés, qui développent une psychose sévère et montrent des tendances semblables à des zombies. Les survivants doivent se battre à travers cinq campagnes, entrecoupées de maisons sûres qui agissent comme des points de contrôle, dans le but d'échapper à chaque finale de la campagne.