Dans Sanctum 2, vous devrez utiliser des éléments de plusieurs genres de gameplay pour réussir. Construisez des tours et des murs pendant la phase de construction avant que les ennemis attaquent, puis sautez dans la fraye et aidez vos tours à tout mettre en pièces en mode FPS. Vous pouvez progresser à travers la campagne de joueur unique vous-même, ou jouer jusqu'à 4 joueurs coop avec vos amis pour découvrir les secrets de la planète LOEK III et pourquoi les extraterrestres sont si mis à détruire les Cores que vous avez juré de protéger.