Dans Smoke and Sacrifice joueurs assument le rôle de Sachi, une jeune mère dans une quête pour découvrir le sort de son enfant. Le jeu a lieu dans un monde sombrement fantastique où la vie végétale grotesque et les animaux errent et la dure règle des coutumes sociétales. S'inspirant des classiques modernes de la survie, Smoke and Sacrifice évolue le genre avec son histoire intensément personnelle et son écosystème complexe. Les créatures se nourrissent, s'accouplent, se reproduisent et se nourrissent mutuellement, créant ainsi un monde vivant. Ce n'est qu'en apprivoisant le jeu que Sachi peut espérer démêler le mystère au cœur de la fumée et du sacrifice.

Dépisté dans un beau style peint à la main, le storybook de Smoke and Sacrifice déguise son histoire brutale de maternité et de survie. Sachi n'a pas à s'inquiéter des antagonistes du jeu - le monde entier du jeu pose une menace. Les joueurs peuvent modifier le comportement de la vie végétale et animale, mais cela peut aussi limiter les ressources dont Sachi a besoin pour fabriquer des articles. La fumée mortelle pose également des défis uniques tout au long du jeu, modifiant l'ennemi ainsi que le comportement des joueurs.