Warframe situe les joueurs comme membres de la course Tenno, récemment réveillé après des années de cryo-sommeil dans un système solaire en guerre. Renaître dans une ère corrompue, le Tenno est recherché par l'empire oppressif Grineer pour l'annihilation. L'armure Warframe est la clé pour renverser le Grineer en fournissant aux joueurs des pouvoirs offensifs et défensifs uniques pour explorer, mettre à niveau et maîtriser lors de raids radicaux animés.