Un avion appartenant à une petite compagnie mexicaine s'écrase. Il transportait une grande quantité de drogue. Le pilote, Dan Mason, qui ignorait tout du trafic, engage Charlie et les filles pour enquêter...
Charlie est chargé d'enquêter sur l'assassinat de Dana Cameron, une jeune femme découverte étranglée. Elle travaillait comme mannequin pour son amant, un couturier. Les trois filles commencent par vérifier les alibis de plusieurs suspects...
Christine fait appel à Charlie Townsend pour retrouver Elizabeth, sa soeur, emprisonnée à Pine Parish pour possession de drogue. Christine est sans nouvelles d'Elizabeth. Les filles découvrent que la jeune femme a été tuée alors qu'elle tentait de s'échapper. Elles réussissent à s'introduire dans la prison pour femmes avec la complicité de l'adjoint du shérif...
Kelly est menacée par un tueur inconnu. La découverte d'une médaille, près de chez elle, oriente l'enquête vers un orphelinat... Bientôt, c'est au tour de Jill, puis de Sabrina d'être les cibles de tentatives de meurtre. C'est en fait Charlie qui est visé à travers elles...
Un vieil ami de Charlie lui demande d'enquêter sur la mort de sa fille, dont il doute qu'elle soit accidentelle. Elle a été découverte noyée non loin d'une résidence de luxe, "Moonshadows". La jeune femme, qui était journaliste, a écrit peu avant son décès une lettre qui mentionne les noms de Paul Terranova et Willam Dignam. Ce dernier semble être un informateur. Jill se rend à Moonshadows, sous couvert d'y enseigner le tennis...
Kelly emmène le jeune Skip, tout juste sorti d'un sanatorium, à la fête foraine. L'enfant ramasse un révolver qu'un homme vient de laisser tomber. Pensant qu'il s'agit d'un jouet, il vise Kelly et lui tire dessus...
Une jeune femme, mannequin pour le magazine "Féline", est découverte morte, empoisonnée au chloroforme. Tony Mann, l'éditeur de la revue, demande à Jill de devenir "la fille du mois" le temps de mener à bien l'enquête sur ce meurtre...
Kelly endosse l'identité d'une riche veuve du Texas, pour que les Anges puissent coincer un médium qui hypnotise des personnes afin de leur faire croire que leurs défunts conjoints contrôlent leurs affaires de l'au-delà...
A la demande d'un client de Charlie, qui ne croit pas à la mort accidentelle d'un patineur sur planche à roulettes, les " Drôles de dames " enquêtent sur ce qui pourrait être un meurtre...