John Dorian, J.D. pour les intimes, est un beau garçon amusant qui ne se prend pas au sérieux, un gars adorable qui aurait confiance en lui si seulement il avait conscience de ses atouts. Trois ans d'études médicales l'ont préparé à son premier jour comme interne à l'hôpital du Sacré-Cœur — ce qui ne l'empêche pas de paniquer...
Cela fait maintenant deux semaines que J.D., Turk et Elliot sont internes à l'hôpital du Sacré-Cœur, et tout se passe plutôt bien. Bien que J.D. affirme le contraire, Turk est persuadé que celui-ci voudrait être plus qu'un simple collègue pour son amie Elliot. Cependant, Turk a lui aussi des vues sur un autre membre du staff hospitalier, Carla, l'infirmière...
Bien qu'ils soient colocataires, J.D. et Turk sont ravis de se séparer en arrivant à l'hôpital. Après de longues heures de garde auprès d'un patient dans le coma, J.D. et Elliot sont sur le point de se donner leur premier baiser. C'est l'instant que choisit le Dr Cox pour entrer dans la chambre...
Les trois nouveaux internes sont chacun en charge d'un patient avec des maladies diverses. Statistiquement, l'un des trois patients va mourir. Celui de J.D. est une femme de 86 ans, Madame Tanner, qui souffre d'insuffisance rénale. David Morisson, jeune homme de 20 ans qui souffre d'une hernie, est le patient de Turk. Quant à Elliot, elle doit s'occuper de Madame Guerrero qui ne parle qu'Espagnol et qui pourrait avoir la lèpre...
L'un des patients d'Elliot, Jared, atteint d'une leucémie, émet un souhait inhabituel, celui de voir les seins d'une femme en chair et en os. Avec l'accord de J.D., Elliot lui montre ses seins, ce qui a pour effet d'améliorer l'état de Jared...
J.D. doit s'occuper d'une patiente «VIP», Jordan Sullivan, une belle jeune femme qui souffre d'un mal inconnu, et qui s'avère faire partie du personnel. Pensant qu'elle possède une certaine influence sur son entourage professionnel, J.D. envisage de lui demander son aide pour annuler la suspension dont le Dr Cox fait l'objet. Alors qu'il vient de passer la nuit avec sa patiente, J.D. découvre, que Jordan est l'ex-femme du Dr Cox...
Maintenant que J.D., Turk et Elliot ont pris leurs marques à l'hôpital, ils ont tendance à devenir un peu trop sûrs d'eux. Mais l'arrivée d'un rival, Nick Murdoch, un autre interne, aussi à l'aise qu'ils le sont, va leur apprendre qu'une trop grande assurance cache souvent un terrible manque de confiance en soi...
Durant une rare pause déjeuner, J.D. et Turk vont faire un tour au club de strip-tease du coin. Mais une équipe de télé et une poignée de manifestants réclamant la fermeture de l'établissement les empêchent d'entrer. Alors que les deux compères tentent de se tirer d'affaire en expliquant qu'ils sont de leur côté, le caméraman s'évanouit...
Au moment des fêtes de Thanksgiving, John Dorian se rend à l'hôpital car il ressent une vive douleur au ventre. Elliot l'examine et diagnostique une appendicite. J.D. refuse que ce soit Turk qui l'opère. Ce dernier est vexé...
C'est la veille des vacances de Noël et une humeur de fête règne à l'hôpital. Pourtant, au milieu de tout ce bonheur, un être souffre. J.D. vient en effet d'apprendre qu'il doit non seulement passer les fêtes à l'hôpital mais également assister à l'anniversaire du Dr Cox pour réaliser un film souvenir...
La tension est plus que jamais palpable à l'hôpital. Le Dr Cox a en effet décidé de ne plus voir aucun de ses patients décédés durant les dernières heures de sa garde de la journée...
Sans trop se faire d'illusions, J.D. propose un petit dîner en tête à tête à Alex. Quelle n'est pas sa surprise aussi quand la nouvelle interne accepte sa proposition...
Le Dr Cox et Kristina sont très épris. A tel point que, faisant fi du qu'en-dira-t-on, leur relation prend un tour officiel. Les deux tourtereaux, en effet, se tiennent désormais ostensiblement la main en public. Les réactions, aussi diverses que variées, ne se font pas attendre. Mais les amants, fortement épris, n'en ont cure...
Elliot est sûre de reconnaître la voix du Dr Kelso interprétant «Tuscaloosa Heart», une chanson entendue sur une cassette confiée par un de ses patients. Quant au Dr Cox, il est coincé entre une histoire d'amour avec Kristen, son interne, et la réapparition de son ex-femme, bien décidée à reprendre leur relation...
Les parents de tous les internes sont invités à l'hôpital pour visiter le lieu de travail de leur progéniture. Cette visite n'est pas au goût de J.D. ni d'Elliot... il va pourtant falloir passer toute une journée en leur compagnie...
L'ambition de Turk commence à énerver de plus en plus son colocataire, J.D. Surtout lorsqu'il commence à faire des plaisanteries douteuses sur les patients de J.D...
J.D. craint d'avoir été contaminé par l'hépatite B après s'être accidentellement piqué avec une seringue. Il se met alors à éviter tous les patients contagieux, allant jusqu'à échanger l'un d'eux avec le Dr Cox...
Le frère de Jordan est admis au Sacré-Cœur après s'être accidentellement blessé avec une arme. Heureux de retrouver son vieil ami, le Dr Cox invite Ben à boire un verre dès sa sortie. Convié à se joindre à eux, J.D. est des plus heureux. Mais lorsque la main de Ben se remet à saigner, ils décident de retourner à l'hôpital pour faire d'autres examens...
Ben prend la nouvelle de sa leucémie plutôt bien ; mieux en tout cas que sa sœur et J.D. Contre toute attente, c'est le Dr Cox qui s'avère être la voix de la raison...